Dolgotrajna hramba se zdi najpreprostejši del biostaze. Ko pacient doseže kriogeno temperaturo, se neposredni biološki procesi, povezani s časom, močno upočasnijo.
Preostala naloga je jasneje opredeljena, vendar traja veliko dlje: preprečiti je treba segrevanje, ohraniti identiteto in dokumentacijo pacienta, zagotoviti financiranje ter omogočiti dolgoročno delovanje odgovorne institucije.
Zanesljiv sistem hrambe zato potrebuje več kot le hladno posodo. Potrebuje objekt, delovne postopke, kapital, upravljanje ter ureditev, ki lahko prenese menjave osebja in spremembe v podjetjih.
.png)
Objekt je v lasti European Biostasis Foundation
Tomorrow.bio ni lastnik prostora, kjer so shranjeni njeni pacienti.
European Biostasis Foundation, kratko EBF, je švicarska nepridobitna fundacija s sedežem v Rafzu, v kantonu Zürich.
EBF je lastnica objekta in ga upravlja. Poleg tega je lastnica tako stavbe kot zemljišča pod njo, kar odpravlja odvisnost od komercialnega najemodajalca.
Stavba je bila dokončana marca 2022. Vključuje garažo za reševalna vozila, medicinski del, laboratorij, slikovno infrastrukturo, pisarne in veliko dvorano za hrambo.
Pacienti so shranjeni v podzemnem armiranobetonskem prostoru znotraj objekta, kot je razvidno iz organizacijske strukture, ki jo je objavil Tomorrow.bio objavljene organizacijske strukture.
EBF ni zgolj izvajalka hrambe. Njen statutarni namen vključuje raziskave biostaze, razvoj, uporabo, izobraževanje, hrambo tkiv in organov, molekularno inženirstvo in tehnologije za popravljanje celic.
Tri organizacije, tri različne vrste tveganja
Sistem ločuje hitro in prilagodljivo izvajanje kriokonzervacije od dolgoročnega skrbništva nad pacienti in njihove hrambe.
Tomorrow Biostasis GmbH
Tomorrow.bio upravlja članstvo, pripravljenost za takojšen odziv, stabilizacijo, krioprotektivno perfuzijo in prevoz v Švico.
Gre za nemško operativno družbo. Njeno delo zahteva osebje, vozila, medicinsko opremo in možnost prilagajanja postopkov novim dokazom.
Patient Care Foundation
Švicarska Patient Care Foundation, okrajšano PCF, je pravna skrbnica telesa vsakega kriokonzerviranega pacienta ter sredstev, namenjenih njegovi nadaljnji oskrbi.
PCF z EBF pogodbeno uredi hrambo pacientov. S tem so sredstva pacientov ločena od operativne družbe, ki izvaja postopke kriokonzervacije.
European Biostasis Foundation
EBF je lastnica fizičnega objekta, vzdržuje kriogeno infrastrukturo, zagotavlja hrambo pacientov in izvaja raziskave.
Ločitev je pomembna, ker lahko ponudnik spremeni lastništvo, strategijo ali komercialne pogoje, ne da bi se s tem samodejno spremenilo lastništvo objekta za hrambo ali kapitala za oskrbo pacientov.
S tem se zmanjša tveganje, povezano z odvisnostjo od ene same institucije. Nobena institucija s tem ne postane nesmrtna.
Zakaj je bil izbran Rafz
Infrastrukture, namenjene dolgoročnemu delovanju, ni smiselno umeščati zgolj zaradi trenutne priročnosti. Pri izbiri lokacije je treba upoštevati tveganja, ki so v posameznem letu redka, na desetletja pa pomembna.
EBF je pri izbiri lokacije upoštevala dostopnost, varnost, možnost širitve, geološke razmere in dolgoročno stabilnost.oceni objekta
Rafz je blizu nemške meje in ima cestne in železniške povezave. Do letališča Zürich je približno 30 do 40 minut.
To je pomembno tako za prevoz pacientov kot za gradnjo in vzdrževanje objekta. Poleg tega objekt omogoča običajen dostop osebju, opremi, servisnim podjetjem in dobavam tekočega dušika.
EBF navaja, da parcela leži nad bližnjimi vodotoki, ima prepustno peščeno podlago in podtalnico več deset metrov pod površino.
Kanton Zürich ima razmeroma nizko potresno tveganje. EBF prav tako navaja, da v bližini ni jedrske elektrarne in da je stopnja kriminala nizka.
Ti dejavniki zmanjšujejo posamezna tveganja. Vendar ne morejo ustvariti lokacije brez tveganja, saj takšna lokacija ne obstaja.
Kaj se zgodi, ko pacient prispe v Rafz
Prihod pacienta je del sledljivega prenosa odgovornosti, ne zgolj prevoz.
V običajnem, vnaprej načrtovanem primeru pacient prispe po krioprotekciji na kraju dogodka in prevozu na suhem ledu. Posebne okoliščine posameznega primera lahko zahtevajo prilagojen postopek kriokonzervacije.
Identiteta, dokumentacija in evidenca o primeru morajo biti ob vsakem prenosu nedvoumno povezane s pravim pacientom.
V objektu se pacienta pod računalniškim nadzorom ohlaja od približno -80 °C do temperature tekočega dušika.
Več temperaturnih tipal pri pacientu beleži temperaturo, nadzorni sistem pa uravnava temperaturo okolice.
Postopek vključuje hitro ohlajanje pacienta do območja steklastega prehoda, fazo temperaturnega izenačevanja in nato zniževanje temperature s približno 1 °C na uro do -196 °C.
Po ohlajanju Tomorrow.bio izvede standardizirano CT-slikanje, medtem ko je pacient še vedno potopljen v tekoči dušik.
Slikanje omogoča oceno porazdelitve krioprotektanta in lahko pred dokončno namestitvijo pokaže led, večje razpoke, plin in druge makroskopsko vidne značilnosti.
Celoten temperaturni zapis in posnetki postanejo del profila kakovosti primera.
Delovanje objekta: dušik, nadzor in vzdrževanje
Dewarjeve posode ni mogoče enkrat napolniti in nato nanjo pozabiti.
Osebje mora spremljati raven tekočega dušika, zapise o dolivanjih, temperaturo, stanje posode, lego pacienta in vsak premik, ki vpliva na sledljivost skrbništva.
Ustrezna evidenca mora vključevati tudi alarme, preglede, vzdrževanje, kalibracijo senzorjev in odstopanja od običajnih delovnih razmer.
Tekoči dušik predstavlja posebno nevarnost za osebje. Ker izparevanje tekočega dušika izpodriva kisik, so prezračevanje, merjenje koncentracije kisika in nadzorovan dostop temeljne varnostne zahteve v vsakem kriogenem objektu.
Ravnanje z Dewarjevimi posodami je poseben tehnični izziv. Te posode so težke in visoke, zato njihovo premikanje zahteva skrbno načrtovanje.
EBF v poročilu o dejavnosti za leto 2024 dokumentira nov sistem žerjavov, širitev avtomatiziranega dolivanja dušika, dodatne Dewarjeve posode in notranje izboljšave objekta.
Te izboljšave kažejo, kako v praksi poteka delo pri hrambi: zmogljivost, ravnanje s posodami in dopolnjevanje zalog se izboljšujejo postopno, ne z eno samo dokončno zasnovo.
EBF je namestila tudi zunanji rezervoar za tekoči dušik s prostornino 10.000 litrov. Ta zagotavlja večjo zalogo tekočega dušika na lokaciji za hrambo pacientov in redno dolivanje Dewarjevih posod.
Avtomatizirani sistem dolivanja lahko meri raven tekočega dušika in ga doliva brez čakanja na ročni pregled osebja.
To zmanjšuje rutinsko delovno obremenitev in verjetnost, da bi običajna motnja v urniku povzročila težavo.
Avtomatizacija uvaja dodatne sestavne dele, ki lahko odpovejo: senzorje, ventile, krmilnike, črpalke, napajanje in programsko opremo.
Ustrezna zasnova zato vključuje redne preglede, alarme in možnost ročnega upravljanja. Avtomatizacija naj skrajša odzivni čas, ne sme pa biti edini način dolivanja posod.
EBF javno poroča o širitvi svojega sistema avtomatskega dolivanja. Podrobnosti o redundantnih sistemih in alarmih na javno dostopnih straneh niso v celoti opisane.
Ta razlika je pomembna. Dokumentirana izboljšava potrjuje določeno zmogljivost, ne potrjuje pa vseh varoval, ki niso javno opisana.
Neodvisnost od omrežja ima natančen pomen
Pogosto se navaja, da hramba v tekočem dušiku ne potrebuje električne energije. Z vidika hlajenja to v veliki meri drži.
To ne pomeni, da objekt nima električnih sistemov ali da lahko delovanje traja neomejeno brez osebja in oskrbe.
Daljša motnja v širši regiji bi lahko vplivala na alarme, komunikacije, dobave, dostop ali opremo za prečrpavanje dušika.
Natančneje velja: izpad omrežnega napajanja ne povzroči takojšnjega segrevanja posod za hrambo, kot bi se to zgodilo pri električnem zamrzovalniku.
Zaloga dušika in čas, v katerem Dewarjeva posoda ohranja ustrezno temperaturo, zagotavljata čas za odziv. Institucija mora to okno izkoristiti za vzpostavitev normalnega delovanja.
EBF je tudi raziskovalni objekt
Hramba in raziskave se odvijajo na istem mestu, ker sta ohranjanje pacientov in izboljševanje postopkov ohranjanja povezani nalogi.
EBF je leta 2024 poročala o dokončanju CT-slikanja celotnega telesa pri kriogenih temperaturah in o širitvi lastnih analitičnih zmogljivosti.
Njeno poročilo o dejavnosti za leto 2023 je dokumentiralo podporo raziskavam krvno-možganske pregrade, ohranjanja pri vmesnih temperaturah in volumetričnega ogrevanja z ultrazvokom.
Medicinski del in laboratorij omogočata razvoj opreme, preverjanje postopkov in izboljševanje kakovosti posameznih primerov v neposredni bližini infrastrukture za hrambo.
To ne pomeni, da so posegi ali vzorčenje pri pacientih dovoljeni brez posebne pravne in etične podlage. Vsako vzorčenje ali poseg zahteva ustrezno pogodbo, soglasje in postopek odobritve.
Prednost skupne lokacije je predvsem praktično učenje: opažene omejitve pri posameznih primerih lahko usmerjajo raziskave, njihove potrjene ugotovitve pa lahko pozneje izboljšajo postopke.
Zakaj sodi CT-slikanje v objekt za hrambo
Slikanje po končnem ohlajanju odgovarja na druga vprašanja kot telemetrični podatki o perfuziji, zbrani v reševalnem vozilu.
Tlak, pretok in lomni količnik opisujejo potek postopka. CT-slikanje pa pokaže porazdelitev snovi v pacientovem telesu.
Tomorrow.bio uporablja standardiziran postopek slikanja: vsakega pacienta posname, ko je potopljen v tekoči dušik pri približno -196 °C.
Ohranjanje stalne temperature odpravi pomemben moteč dejavnik pri primerjavi gostot med posameznimi primeri.
CT-slikanje še vedno ne loči celičnih membran ali sinaps. Gre za makroskopsko preiskavo celotnega telesa, ki dopolnjuje izvide elektronske mikroskopije, kadar so ti pridobljeni s soglasjem.
Slikovna infrastruktura zato ni zgolj dodatna medicinska oprema. Omogoča povezovanje poteka postopka z naknadno zbranimi dokazi.
Finančna zasnova
Fizična stabilnost ne zadošča, če nihče ne more plačati dušika, osebja, zavarovanja, vzdrževanja in morebitne zamenjave opreme.
V modelu Tomorrow.bio se sredstva za oskrbo pacientov prenesejo na PCF, namesto da bi bili sorodniki odgovorni za plačevanje rednih računov za hrambo.
PCF ta sredstva investira in upravlja, nato pa z EBF pogodbeno uredi in plača nadaljnjo hrambo.
S tem se prihodki operativne družbe ločijo od sredstev, namenjenih oskrbi pacientov, ki so že v kriostazi.
Švicarska zakonodaja o poročanju zahteva, da PCF in EBF vsako leto pripravita letne finančne izkaze. Obe fundaciji te izkaze vsako leto tudi javno objavita.
To članom in zunanjim ocenjevalcem omogoča vpogled v njuna sredstva, obveznosti, prihodke, odhodke in finančni položaj v daljšem obdobju.
Model je odvisen od donosov naložb, stroškov in institucionalne discipline v daljšem obdobju. Te predpostavke zahtevajo previdno upravljanje in redne preglede.
Nobena danes delujoča institucija ne more z gotovostjo dokazati, da bo njeno financiranje zadostovalo tudi čez stoletja. Lahko pa javno predstavi svoje predpostavke in omeji očitne možnosti, da bi se denar preusmeril drugam.
Kaj prispeva švicarsko fundacijsko pravo
EBF je ustanovljena v skladu z 80. in naslednjimi členi švicarskega civilnega zakonika.
Njeni objavljeni statuti določajo, da se sredstva uporabljajo za nepridobitni namen, ter zahtevajo skrbno in razpršeno upravljanje premoženja.
Statuti predvidevajo neodvisno revizijo. Upravni odbor švicarskemu nadzornemu organu predloži letne izkaze, revizijsko poročilo in poročilo o dejavnosti.
Če se EBF razpusti, morajo preostala sredstva preiti na eno ali več švicarskih davčno oproščenih organizacij z enakim ali zelo podobnim namenom.
Sredstva se ne morejo vrniti ustanoviteljem.
EBF organizacijski pravilnik določa pragove za odločanje, nasprotja interesov, finančna pooblastila, zahteve glede sestankov in obveznosti poročanja.
Ta pravila otežujejo odstopanje od namena fundacije in zasebno prisvajanje njenih sredstev. Ne morejo pa odpraviti vsakega tveganja upravljanja niti zagotoviti, da bodo prihodnji ljudje sprejemali dobre odločitve.
Kaj se zgodi, če Tomorrow.bio preneha obstajati
Prenehanje delovanja operativne družbe bi resno prizadelo prihodnjo odzivnost in izvajanje novih postopkov kriokonzervacije. Ne bi pa povzročilo, da bi stavba, Dewarjeve posode ali fundacija EBF prenehali obstajati.
Za hrambo obstoječih pacientov skrbi ločena struktura PCF in EBF. Njihova sredstva in pogodbe o hrambi niso del običajnega premoženja družbe Tomorrow Biostasis GmbH.
Praktična odpornost izhaja iz te ločitve, ne iz predpostavke, da bo trenutna družba za vedno ostala nespremenjena.
Uspeh bi vseeno zahteval, da PCF in EBF ohranita osebje, dobavitelje, evidenco in usposobljeno upravljanje.
Glejte „Kaj se zgodi, če Tomorrow.bio preneha delovati“ za celovitejšo institucionalno analizo.
Kaj je mogoče preveriti danes
Trditve o delovanju skozi stoletja ni mogoče vnaprej preveriti. Sedanjo ureditev in delovanje pa je mogoče preveriti.
EBF objavlja svoje statute, organizacijski pravilnik, sestavo upravnega odbora, poročila o dejavnosti in revizijska finančna poročila. PCF prav tako objavlja svoje letne finančne izkaze.
Spletna stran EBF o objektu dokumentira lokacijo, gradnjo, lastništvo in notranje prostore. Letna poročila navajajo dejavnosti hrambe, infrastrukturne izboljšave in podprte raziskave.
Tomorrow.bio objavlja svojo organizacijsko strukturo, opise postopkov in izbrane podatke o kakovosti posameznih primerov.
Ti dokazi ne morejo potrditi neomejenega nadaljnjega obstoja institucije. Bralcu pa omogočajo, da razlikuje med delujočo institucijo s preverljivo infrastrukturo in obljubo brez mehanizma za njeno uresničitev.
Poštena dolgoročna trditev
Pri -196 °C naj bi pomembne biološke spremembe potekale izjemno počasi. Zaradi tega je dolgotrajna hramba s fizikalnega vidika utemeljena.
Večja negotovost je institucionalna: ali bodo ljudje, financiranje, dobavne verige in upravljanje tudi v prihodnje omogočali ohranjanje tega stanja.
EBF se tega problema loteva s pasivno kriogeno hrambo, lastno infrastrukturo, ločenim financiranjem pacientov, švicarskim fundacijskim upravljanjem, javnim poročanjem in nadaljnjim tehničnim razvojem.
To je resna zasnova za nalogo z dolgim časovnim horizontom. Vendar to ni znanstveno jamstvo za oživitev ali za dolgoročni obstoj institucije.
Povzetek: Dolgotrajna hramba združuje pasivno hlajenje s tekočim dušikom z nadzorom, evidenco, financiranjem, upravljanjem in usposobljenim osebjem. Hlajenje je pasivno, institucija, ki ga zagotavlja, pa zahteva neprekinjeno upravljanje.
Raziščite to praktično orodje
Uporabite interaktivno orodje za raziskovanje vprašanja v tem članku.
Nalaganje interaktivnega orodja …
Za nadaljnje branje